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降低口蹄疫灭活疫苗不良反应的措施
——细菌内毒素动态控制
近年来，口蹄疫灭活疫苗作为国家强制免疫的生物制品，由于其使用量大所以疫苗不良反应问题显得较为突出。动物预防接种发生不良反应是一个极为复杂的问题，是由多方面的因素造成的如:
1.使用方法不当（接种剂量过大、接种技术不正确、接种途径错误等）；
2.动物对某种生物制品过敏的个体差异；
3.制品中细胞碎片或杂蛋白等过多；
4.内毒素含量超标等等。
2003年至今，我厂为降低口蹄疫灭活疫苗的不良反应，全面提高产品质量，在严格执行GMP管理的同时，加强生产过程的质量控制与监督，率先开展了生产用原辅料、半成品的内毒素检查。
内毒素检查的主要依据是利用鲎试剂来检测或量化由革兰氏阴性菌产生的内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法。具体检查包括凝胶法和光度测定法，后者包括浊度法和显色基质法。供试品检测时，可使用任何一种方法进行试验，但测定结果有争议时，除另有规定外，以凝胶法结果为准。
我公司对供试品检测内毒素使用的是动态浊度法。浊度法系利用检测鲎试剂与内毒素反应过程中的浊度变化而测定内毒素含量的方法。动态浊度法则是检测反应混合物的浊度到达某一预先设定的吸光度所需要的反应时间，或是检测增加速度的方法。光度测定试验需要在特定的仪器中进行，温度一般为37±0.1℃。供试品和鲎试剂的加样量、比例以及保温时间等，严格按照有关规定进行。为保证浊度和显色试验的有效性，应预先进行标准曲线的可靠性试验以及供试品的干扰试验。
细菌内毒素检查法作为一种新技术载入药典，成为官方承认的一种法定的药检方法，反映了药典标准水平、药检技术水平的提高，标志着一个国家制药工业水平及药品质量的提高。该法用于药品中成品检查，属于药品安全性检查项之一；用于药品生产过程检查，属于一种事前控制的质控手段，对提高药品质量，避免药品成品报废具有重要意义，在现代制药工业上日益显示出它的价值。 |
